ახალი ამბები

კლინიკური შპრიცის რეზინის საცობიდან ოქსიდირებადი გამონადენის იდენტიფიკაცია

ერთჯერადი გამოყენების პოლიმერული მასალები სულ უფრო ხშირად გამოიყენება ბიოფარმაცევტული დამუშავების სხვადასხვა ეტაპზე.ეს ძირითადად შეიძლება გამოწვეული იყოს მათი აპლიკაციების ფართო სპექტრით და მასთან დაკავშირებული მოქნილობითა და ადაპტირებით, ასევე შედარებით დაბალი ხარჯებით და იმის გამო, რომ დასუფთავების ვალიდაცია არ არის საჭირო.[1][2]

ზოგადად, ნორმალური გამოყენების პირობებში, მიგრირებად ქიმიურ ნაერთებს მოიხსენიებენ, როგორც „გაჟღენთვას“, ხოლო ნაერთებს, რომლებიც მიგრირებენ გაზვიადებულ ლაბორატორიულ პირობებში, ხშირად უწოდებენ „ამოღებას“.გაჟონვადი ნივთიერებების გაჩენამ შეიძლება განსაკუთრებით დიდი შეშფოთება გამოიწვიოს სამედიცინო ინდუსტრიასთან დაკავშირებით, რადგან თერაპიული ცილები ხშირად მიდრეკილია სტრუქტურული ცვლილებებისკენ, რომლებიც პოტენციურად გამოწვეულია დამაბინძურებლების არსებობით, თუ ისინი ატარებენ რეაქტიულ ფუნქციურ ჯგუფებს.[3][4]ადმინისტრაციული მასალისგან გამორეცხვა შეიძლება ჩაითვალოს მაღალ რისკად, თუმცა კონტაქტის ხანგრძლივობა შეიძლება არ იყოს ძალიან გრძელი პროდუქტის გრძელვადიან შენახვასთან შედარებით.[5]
მარეგულირებელ მოთხოვნებთან დაკავშირებით, აშშ-ს ფედერალური რეგულაციების კოდექსის სათაური 21 აცხადებს, რომ საწარმოო აღჭურვილობა[6], ისევე როგორც კონტეინერების დახურვა[7] არ უნდა შეცვალოს წამლის უსაფრთხოება, ხარისხი ან სისუფთავე.შესაბამისად, პროდუქტის ხარისხისა და პაციენტების უსაფრთხოების უზრუნველსაყოფად, ამ დამაბინძურებლების გაჩენა, რომლებიც შეიძლება წარმოიშვას DP კონტაქტის მასალების დიდი რაოდენობით, უნდა იყოს მონიტორინგი და კონტროლი დამუშავების ყველა ეტაპზე, წარმოების, შენახვისა და საბოლოო ადმინისტრაციის დროს.
ვინაიდან ადმინისტრაციული მასალები ზოგადად კლასიფიცირდება როგორც სამედიცინო მოწყობილობა, მომწოდებლები და მწარმოებლები ხშირად განსაზღვრავენ და აფასებენ ქიმიური მიგრანტების გაჩენას კონკრეტული პროდუქტის დანიშნულებისამებრ, მაგ., საინფუზიო ჩანთებისთვის, შეიცავს მხოლოდ წყალხსნარს, მაგალითად, 0.9% /ვ) NaCl, გამოკვლეულია.თუმცა, ადრე იყო ნაჩვენები, რომ ფორმულირების ინგრედიენტების არსებობა ხსნადი თვისებებით, როგორიცაა თავად თერაპიული ცილა ან არაიონური ზედაპირულად აქტიური ნივთიერებები, შეიძლება შეცვალოს და გააძლიეროს არაპოლარული ნაერთების მიგრაციის ტენდენცია მარტივ წყალხსნარებთან შედარებით.[7][8] ]
ამიტომ, წინამდებარე პროექტის მიზანი იყო პოტენციურად გამომრეცხავი ნაერთების იდენტიფიცირება ხშირად გამოყენებული კლინიკური შპრიციდან.აქედან გამომდინარე, ჩვენ ჩავატარეთ იმიტირებული გამოსაშვები კვლევები 0.1% (w/v) PS20-ის გამოყენებით, როგორც DP სუროგატი ხსნარი.მიღებული ხსნადი ხსნარები გაანალიზდა სტანდარტული ექსტრაქტული და სარეცხი საშუალებების ანალიტიკური მიდგომებით.შპრიცის კომპონენტები დაიშალა, რათა დადგინდეს პირველადი გაჟონვის წყარო.[9]
კლინიკურად გამოყენებული და CE-ს სერტიფიცირებული ერთჯერადი გამოყენების შპრიცზე გამომჟღავნებელი ნივთიერებების კვლევის დროს პოტენციურად კანცეროგენული41 ქიმიური ნაერთი, კერძოდ 1,1,2,2-ტეტრაქლორეთანი აღმოჩენილი იქნა ICH M7-დან მიღებული ანალიტიკური შეფასების ზღურბლზე ზემოთ კონცენტრაციებში (AET ).დაიწყო საფუძვლიანი გამოკვლევა, რათა დადგინდეს რეზინის საცობი, როგორც TCE-ის ძირითადი წყარო.[10]
მართლაც, ჩვენ შეგვიძლია ცალსახად ვაჩვენოთ, რომ TCE არ იყო რეზინის საცობიდან ჩამოსხმული.გარდა ამისა, ექსპერიმენტმა აჩვენა, რომ ჟანგვის თვისებების მქონე ჯერჯერობით უცნობი ნაერთი გამოირეცხებოდა რეზინის საცობიდან, რომელსაც შეეძლო DCM დაჟანგვა TCE-მდე.[11]
გამორეცხვის ნაერთის იდენტიფიცირების მიზნით, რეზინის საცობი და მისი ექსტრაქტი დახასიათდა სხვადასხვა ანალიტიკური მეთოდოლოგიით. სხვადასხვა ორგანული პეროქსიდები, რომლებიც შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც პოლიმერიზაციის ინიციატორები პლასტმასის, მასალების წარმოებისას, გამოკვლეული იქნა DCM-ის TCE-მდე დაჟანგვის უნარის გამო. ხელუხლებელი Luperox⑧ 101 სტრუქტურის ცალსახა დადასტურებისთვის, როგორც ჟანგვის გამორეცხვადი ნაერთი, ჩატარდა NMR ანალიზი.მეთანოლის რეზინის ექსტრაქტი და მეთანოლის Luperox 101 საცნობარო სტანდარტი აორთქლდა სიმშრალემდე.ნარჩენები აღდგენილი იქნა მეთანოლ-d4-ში და გაანალიზებულია NMR-ით.ამგვარად, დადასტურდა, რომ პოლიმერიზაციის ინიციატორი Luperox⑧101 იყო ერთჯერადი შპრიცის რეზინის საცობის დაჟანგვის საშუალება.[12]
აქ წარმოდგენილი კვლევით, ავტორები მიზნად ისახავს ცნობიერების ამაღლებას კლინიკურად გამოყენებული ადმინისტრაციული მასალებისგან ქიმიური გამორეცხვის მიდრეკილების შესახებ, განსაკუთრებით „უხილავი“ მაგრამ უაღრესად რეაქტიული გამორეცხვის ქიმიკატების არსებობასთან დაკავშირებით.ამრიგად, TCE-ს მონიტორინგი შეიძლება იყოს მრავალმხრივი და მოსახერხებელი მიდგომა DP ხარისხის მონიტორინგისთვის დამუშავების ყველა ეტაპზე და ამით ხელს შეუწყობს პაციენტების უსაფრთხოებას.[13]

ცნობები

[1] Shukla AA, Gottschalk U. ბიოფარმაცევტული წარმოების ერთჯერადი გამოყენების ტექნოლოგიები.ტენდენციები ბიოტექნოლოგია.2013; 31 (3): 147-154.

[2] Lopes AG.ერთჯერადი გამოყენება ბიოფარმაცევტულ ინდუსტრიაში: მიმდინარე ტექნოლოგიების გავლენის, გამოწვევებისა და შეზღუდვების მიმოხილვა.საკვები Bioprod პროცესი.2015; 93: 98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. The Product QualityResearch Institute (PQRI) leachables and extractables სამუშაო ჯგუფის ინიციატივები პარენტერალური და ოფთალმოლოგიური წამლის პროდუქტისთვის (PODP).PDA ] Pharm Sci Technol.2013; 67 (5): 430- 447.

[4] Wang W, Ignatius AA, Thakkar SV.ნარჩენი მინარევების და დამაბინძურებლების გავლენა ცილის სტაბილურობაზე.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. გაჟღენთილი ნიჟარების რაოდენობრივი დახასიათება ბიოფარმაცევტულ ქვედა დინების გადამუშავებაში.Eur J Pharmaceut Sci.2020; 143: 1 05069.

[6] შეერთებული შტატების სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის FDA.21 CFR Sec.211.65, აღჭურვილობის მშენებლობა.შესწორებულია 2019 წლის 1 აპრილის მდგომარეობით.

[7] შეერთებული შტატების სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის FDA.21 CFR Sec.211.94, წამლის პროდუქტის კონტეინერები და საკეტები.შესწორებულია 2020 წლის 1 აპრილის მდგომარეობით.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. ორობითი ეთანოლის/წყლის მოდელის ხსნარების გამოყენება პლასტმასის მასალისა და ფარმაცევტული ფორმულირებების ურთიერთქმედების იმიტირებისთვის.[Appl Polvmer Sci.2003:89(4):1049-1057.

[9] BioPhorum Operations Group BPOG.საუკეთესო პრაქტიკის სახელმძღვანელო ბიოფარმაცევტულ წარმოებაში გამოყენებული პოლიმერული ერთჯერადი კომპონენტების ამოღებული პროდუქტების ტესტირებისთვის.შპს BioPhorum Operations Group (ონლაინ გამოცემა);2020 წელი.

[10] Khan TA, Mahler HC, Kishore RS.ზედაპირული აქტიური ნივთიერებების ძირითადი ურთიერთქმედება ცილების თერაპიულ ფორმულირებებში: მიმოხილვა.FurJ Pharm Riopharm.2015; 97 (პტ A): 60- -67.

[11] შეერთებული შტატების ჯანმრთელობისა და ადამიანური სერვისების დეპარტამენტი, სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის FDA, ნარკოტიკების შეფასებისა და კვლევის ცენტრი CDER, ბიოლოგიური შეფასების და კვლევის ცენტრი CBER.სახელმძღვანელო ინდუსტრიისთვის - იმუნოგენურობის შეფასება

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, Bishop SM, Dimitrova MN.ზედაპირების და გაჟონვის ეფექტები ბიოფარმაცევტული საშუალებების სტაბილურობაზე.J Pharmaceut Sci.2011;100 (10):4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.პოლისორბატების 20 და 80 დეგრადაცია და მისი პოტენციური გავლენა ბიოთერაპიული საშუალებების სტაბილურობაზე.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.